新冠全球大流行之際，疫苗正被寄予重啟世界的厚望。然而，關(guān)于牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1相關(guān)血小板減少癥和血管不良事件的報(bào)道，已經(jīng)導(dǎo)致一些國(guó)家限制其使用，同時(shí)在一定程度上削減了部分公眾接種疫苗的積極性。北京時(shí)間6月9日晚間23時(shí)，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表了由英國(guó)團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)研究，題為“First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland”。該研究對(duì)超過(guò)250萬(wàn)名接種過(guò)第一劑牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1或輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2的蘇格蘭成年人進(jìn)行了全國(guó)性調(diào)查。

調(diào)查表明，牛津-阿斯利康疫苗和一種自體免疫出血性疾病，即免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）的風(fēng)險(xiǎn)輕微升高有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，可能有證據(jù)表明，牛津-阿斯利康疫苗與其他出血及血管問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。

這支英國(guó)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，公共衛(wèi)生當(dāng)局應(yīng)將這些與ChAdOx1相關(guān)的相對(duì)較小的風(fēng)險(xiǎn)升高告知其轄區(qū)。“如果新冠疫苗供應(yīng)充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。”

《自然-醫(yī)學(xué)》還同期刊發(fā)了由美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的Douglas B. Cines等人撰寫的觀點(diǎn)文章。Cines等人則強(qiáng)調(diào)，在解釋這項(xiàng)最新發(fā)表的研究中的發(fā)現(xiàn)時(shí)，不僅要考慮研究本身的優(yōu)勢(shì)和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)和利益之間的平衡，這一點(diǎn)很重要。”

每十萬(wàn)例第一劑注射中發(fā)生1.13例

論文寫道，目前在英國(guó)使用的三種疫苗為牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1、輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2和Moderna公司的mRNA-1273，這些疫苗均已被證明可以減少COVID-19感染。鑒于第一劑mRNA-1273于2021年4月7日才在蘇格蘭進(jìn)行，該項(xiàng)研究重點(diǎn)關(guān)注了ChAdOx1和BNT162b2。

此前的臨床試驗(yàn)已表明，針對(duì)新冠病毒的兩種疫苗ChAdOx1和BNT162b2，普遍耐受性良好，但有少數(shù)嚴(yán)重副反應(yīng)報(bào)告。在2200萬(wàn)次第一劑注射和680萬(wàn)次第二劑注射后，英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）收到209例血小板減少性紫癜和血栓栓塞（分別是出血性疾病和血栓類疾病）的報(bào)告。

歐洲藥品管理局也曾于4月把血栓伴隨血小板減少列為阿斯利康疫苗的罕見(jiàn)副作用，但依然認(rèn)定接種這款疫苗的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，歐盟各成員國(guó)自行決定是否繼續(xù)使用。

為調(diào)查新冠疫苗和血液疾病進(jìn)展存在相關(guān)的可能性，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)Aziz Sheikh及其同事調(diào)查了2020年12月至2021年4月間，接種了第一劑新冠疫苗（最常見(jiàn)的是ChAdOx1或BNT162b2）的253萬(wàn)蘇格蘭成人（占18歲以上成年人口的57%）與疫苗相關(guān)的出血和血管事件。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在調(diào)查人群中，ChAdOx1疫苗在注射后長(zhǎng)達(dá)27天內(nèi)與ITP風(fēng)險(xiǎn)輕微升高有關(guān)，該疾病導(dǎo)致某些患者出現(xiàn)輕微瘀青和過(guò)度出血，某些患者會(huì)患上慢性病。據(jù)估計(jì)，每十萬(wàn)例第一劑注射中發(fā)生1.13例。

分析還表明，ChAdOx1注射27天內(nèi)，其他動(dòng)脈血栓和出血事件風(fēng)險(xiǎn)有輕微上升。但沒(méi)有充分證據(jù)表明ChAdOx1和腦靜脈竇血栓（一種在腦部形成血栓的罕見(jiàn)疾病）有關(guān)。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)BNT162b2疫苗與這些不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的證據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中指出應(yīng)注意研究的幾項(xiàng)局限性。由于在分析時(shí)很少有人接種了兩劑疫苗，因此沒(méi)有對(duì)這一亞組(第二劑)進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查，將在適當(dāng)時(shí)候?qū)Φ诙┙臃N進(jìn)一步分析。

此外，該研究年輕接種者(<40歲)較少，特別是ChAdOx1疫苗，因?yàn)橐呙缃臃N計(jì)劃迄今主要優(yōu)先年齡較大群體和有潛在基礎(chǔ)疾病群體。他們指出，進(jìn)一步研究需要納入較年輕的人群，并評(píng)估對(duì)第二劑疫苗的反應(yīng)。

局限性還包括研究需假設(shè)臨床醫(yī)生在記錄ITP診斷之前對(duì)患者的血小板減少癥一進(jìn)行了適當(dāng)?shù)恼{(diào)查等。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，在接受BNT162b2疫苗接種的患者中，他們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何不良事件總體風(fēng)險(xiǎn)的增加。第一劑ChAdOx1則與ITP風(fēng)險(xiǎn)的輕微上升有關(guān)，提示動(dòng)脈血栓栓塞和出血性事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。

鑒于ChAdOx1的這些風(fēng)險(xiǎn)的輕微增加，研究認(rèn)為，如果新冠疫苗供應(yīng)充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的。

研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)強(qiáng)調(diào)，ChAdOx1益處非常明確，應(yīng)在此背景下理解這些發(fā)現(xiàn)。該疫苗產(chǎn)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于新冠肺炎導(dǎo)致重癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)老年人和其他脆弱人群而言。

研究團(tuán)隊(duì)稱，需要注意的是，這些很小的風(fēng)險(xiǎn)盡管重要但罕見(jiàn)，并且與其他疫苗的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，包括乙型肝炎、囊蟲病、流行性腮腺炎、風(fēng)疹，以及流行性感冒的疫苗。

Cines等人在觀點(diǎn)文章中也寫道，全世界為控制新冠病毒的努力帶來(lái)了人類歷史上最快速和最廣泛的疫苗接種計(jì)劃。盡管它有諸多好處，但也有潛在的副作用，包括自身免疫反應(yīng)。

Cines等人強(qiáng)調(diào)，在解釋《自然-醫(yī)學(xué)》最新發(fā)表的這項(xiàng)研究中的發(fā)現(xiàn)時(shí)，不僅要考慮研究本身的優(yōu)勢(shì)和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)和利益之間的平衡，這一點(diǎn)很重要。”

這篇觀點(diǎn)文章認(rèn)為，總的來(lái)說(shuō)，疫苗接種可能誘發(fā)免疫性血小板減少性紫癜的觀點(diǎn)不是新的，在疫苗史上也并非沒(méi)有先例。例如，血小板減少癥即常見(jiàn)于接種麻疹減毒疫苗的兒童。ITP的風(fēng)險(xiǎn)一般比較溫和，在幾周或幾個(gè)月內(nèi)就會(huì)消退，估計(jì)約為每40000劑麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗中出現(xiàn)1例，僅略高于自然感染后出現(xiàn)這種風(fēng)險(xiǎn)。

Cines等人認(rèn)為，將一個(gè)罕見(jiàn)的不良事件歸因于疫苗會(huì)加劇“疫苗猶豫”現(xiàn)象，對(duì)公共衛(wèi)生具有重要影響。“總的來(lái)說(shuō)，作者的結(jié)論是，沒(méi)有明確的證據(jù)表明ITP與BNT162b2疫苗的第一劑接種有關(guān)，ChAdOx1疫苗可能增加ITP的風(fēng)險(xiǎn)。”

他們認(rèn)為，目前，疫苗接種后ITP的發(fā)病率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間和對(duì)治療的反應(yīng)性尚未完全確定，需要進(jìn)一步分析。“盡管如此，疫苗誘發(fā)ITP的風(fēng)險(xiǎn)似乎遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于與COVID-19相關(guān)的許多風(fēng)險(xiǎn)。”

Cines等人指出，一些大型國(guó)際努力仍在持續(xù)進(jìn)行，以繼續(xù)評(píng)估和改善疫苗安全性。